一、为什么要把发现时间前移？

T1DM是自身免疫病，免疫系统逐步破坏胰岛β细胞。临床诊断前存在可识别的早期阶段：1期为≥2种确认的IAb阳性且血糖正常；2期为自身免疫（通常为多种IAb）伴血糖异常；3期特征为自身免疫、高血糖且通常有明显症状（表1）。目前临床用于早筛的IAb包括胰岛素自身抗体（IAA）、谷氨酸脱羧酶抗体（GADA）、胰岛素瘤相关抗原-2抗体（IA-2A）和锌转运蛋白8抗体（ZnT8A）（表2）。胰岛细胞抗体（ICA）仅建议用于研究目的。

表1. 与自身抗体筛查阳性相关的T1DM阶段命名

表2. 用于检测胰岛自身免疫和早期T1DM的自身抗体

儿童和青少年T1DM诊断时DKA的发病率因地区差异很大，数据显示在20%~58%。超过85%的新发3期T1DM患者没有家族史，因此只筛高危家庭远远不够。筛查并监测早期患者，可显著降低3期诊断时DKA发生率，通常降至5%以下。德国Fr1da研究中，监测儿童的DKA发病率为3.2%，同期全国为21%~36%；美国ASK研究中，早筛确诊儿童DKA为4.5%，未筛查的科罗拉多儿童为58%。Teplizumab已在美国、英国、欧盟等地获批，可将2期进展至3期延迟中位2.7年，早筛则是获得疾病修饰治疗的前提。

共识推荐

在政策与基础设施到位的情况下，应向普通人群提供早期T1DM的IAb筛查。（证据水平：C）

对有自身免疫性疾病个人史或家族史而风险增加的个体进行靶向筛查可能是筛查的实用起点，但最终目标是普通人群筛查。（证据水平：C）

筛查宣传应强调及时检测早期T1DM的获益。（证据水平：B）

在开始早期T1DM普通人群筛查之前，必须建立完善的基础设施，用于阳性结果确认和早期T1DM患者监测，包括初级和二级保健之间以及儿科和成人服务之间的转诊途径（如需要）。（证据水平：C）

二、筛谁？何时筛？

共识明确：最终目标是普通人群，而不是只筛一级亲属或遗传高危者。部分地区可先从高风险人群起步，但不应止步于此。

儿童期推荐“2~4岁初筛，若IAb阴性，6~8岁和10~15岁复筛”。这一节奏可嵌入婴儿保健、入学准备或疫苗接种。从未筛查的儿童应尽早补筛。成人数据仍有限；15岁以上如未更早筛查，可结合现有公共卫生服务考虑做一次筛查。

共识推荐

推荐在2~4岁进行普通人群筛查，如果IAb阴性，则在6~8岁和10~15岁再次筛查，以检测早期T1DM患者。从未接受过筛查的儿童应尽早加入此计划进行补筛（证据水平：B）。对于任何筛查，所示年龄范围可根据已建立的公共卫生活动中提供的筛查机会进行调整（证据水平：E）。

对15岁以上普通人群中早期T1DM进展的了解较少。如果未更早进行，可考虑在15岁后结合已建立的公共卫生活动进行一次筛查。（证据水平：E）

筛查并非单次抽血，而是一个分层递进的流程（图1）。共识将其明确为三个步骤，每一步都有不同的目标和质控要求。

图1. 普通人群IAb筛查项目的行动流程

a检测到两个或更多IAb；b需要个人联系，而非自动电子邮件、短信或格式信函

Step 1：初筛

初筛面向大规模人群，要求“简单、可管理、低成本”，且在不同医疗经济体和资金能力下具有现实可行性。检测方法应具备足够的灵敏度和特异度，并适用于高通量处理。共识建议，初筛至少检测4种主要IAb（IAA、GADA、IA-2A、ZnT8A）中的3种。若只能检测2种，在欧洲血统儿童中，IAA与GADA联合可提供较高灵敏度。样本首选血清或血浆；指尖毛细血管血或干血斑可用于初筛，但确认须用静脉血清或血浆。IA-2A阳性对进展至3期的预测价值更高，IAA在成人中较少见。

Step 2：确认

对于初筛中检出≥2种IAb阳性的小部分个体，必须在单独样本上进行确认检测，以确诊1期或2期T1DM。这一环节的核心是“高特异度”和“高置信度”。共识提出“2的规则”：至少2种IAb、2种检测方法、2份连续样本（2×2×2）；条件受限时，最低要求为2种IAb、2个时间点（2×2）。确认应使用与初筛不同的高特异度方法，理想情况下应在具备该流程专业知识的转诊中心完成。若确认检测阴性，等同于阴性筛查结果，但仍需做好沟通和随访。

Step 3：代谢评估

确认阳性后，需通过代谢评估进行分期和疾病进展预测。评估手段包括OGTT、HbA1c、随机血糖或动态血糖监测。其中，OGTT需要由受过培训的医疗保健专业人员（HCP）操作。代谢评估不仅用于区分1期和2期，也为后续监测频率和治疗决策提供依据。

共识推荐

检测样本采集和递送至临床实验室应最大限度地提高参与度，并促进基于社会经济地位、地理位置或族裔的服务不足群体的公平筛查机会。（证据水平：C）

用于早期T1DM普通人群筛查的IAb检测方案必须减轻大量假阳性和假阴性检测。（证据水平：B）

在确认时，早期T1DM的诊断必须对所采用的IAb检测方案和程序具有高度信心。（证据水平：B）

选定的IAb检测应获得认证并验证可在研究背景之外使用。（证据水平：E）

当筛查中检测到IAbs时，需要使用第二个血样进行确认。（证据水平：B）

确认检测最好使用与初始筛查检测不同的检测方法（如可用）。（证据水平：E）

四、沟通与心理支持

阳性结果不应通过自动化系统或电子病历“突袭”告知。应由具备知识的人员以电话或面对面方式解释，先说明需确认，再讨论分型、进展风险和监测计划。未检出IAb也不等于终身不发病，尤其幼儿或有自身免疫家族史者，仍需按计划复筛。单次IAb阳性不符合早期T1DM诊断，但可能需随访。

心理支持应纳入筛查路径。Fr1da研究中，84%家长对参与筛查满意或非常满意；ELSA调查显示，若告知阳性后能获得心理社会支持，家长更愿意参与。医疗系统还应关注焦虑、抑郁和病耻感，必要时转介专业支持。

共识推荐

IAb筛查活动前后即刻的沟通规划是国家或区域利益相关者的责任。至少，沟通应阐明IAb筛查的目的以及在筛查预约时和之后即刻可以预期什么。（证据水平：C）

在沟通筛查检测结果时使用清晰和中性的术语。在检测到IAb存在的筛查结果被确认之前，重要的是避免使用对被筛查个体造成可避免焦虑的语言。（证据水平：E）

在向个人或照护者沟通筛查和确认检测结果时，应提供个人联系以解释结果（证据水平：E）。所有个体都应有机会表达其对信息和支持的即时需求（证据水平：B）。

未检测到IAb的沟通必须强调当前结果不排除未来发生T1DM，可能会建议再筛查，特别是如果该人年轻或有自身免疫性疾病个人史或家族史。（证据水平：C）

如果检测到单个IAb，可根据年龄和其他因素建议未来再筛查。（证据水平：B）

所有筛查参与者都应获得关于识别T1DM症状的明确信息。（证据水平：E）

HCP应了解对早期T1DM诊断传递的心理反应，以便采取可操作步骤（如提供信息/教育、转诊和/或监测计划）。必要时，应提供专业心理支持以减少焦虑。（证据水平：C）

五、成本效益与现实挑战

成本效益证据仍有限，但已有分析支持长期经济性。ASK研究估算，每例儿童筛查成本47~141美元，每例早期T1DM检出成本4700美元；若DKA降低20%、HbA1c终身改善0.1%，筛查可达到5~15万美元/质量调整生命年（QALY）的成本效益阈值。Fr1da在德国常规化场景下估算每例儿童筛查成本21.73欧元、每例检测病例为7035欧元。真实世界DKA降幅已超过43%，但长期HbA1c数据仍待积累。

现实落地仍有障碍：部分医疗系统缺乏大规模IAb检测能力，筛查与确认方法可能无法用不同平台；基层医生需培训；知情同意、数据隐私和报销政策需明确。共识强调，筛查应嵌入疫苗、儿童保健等既有公共卫生服务，促进公平可及，并确保阳性者能进入确认、监测、教育和治疗路径。

六、结语

T1DM已能在症状前被识别。国际共识给出的路径是：2~4岁初筛，6~8岁和10~15岁复筛；初筛阳性后严格确认和代谢分期；把筛查嵌入现有公共卫生服务；同时建设监测、教育和心理支持体系。只有医疗服务能完成完整路径时，普通人群IAb筛查才应推出。随着疾病修饰疗法到来，早筛有望把T1DM从“急诊确诊”推向“可控延迟、甚至预防”。

来源：Ziegler AG, et al. International consensus guidance for general population screening for islet autoantibodies to diagnose early-stage type 1 diabetes: a nominal group technique process. Diabetologia. 2026 Sep 10. doi: 10.1007/s00125-026-06841-z.