国际糖尿病

近12%的1型糖尿病青少年已出现视网膜病变:病程与收缩压是独立预测因素

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编者按:

糖尿病视网膜病变是1型糖尿病的重要微血管并发症。但近年来儿童和青少年患者广泛使用胰岛素泵、持续葡萄糖监测及自动胰岛素输注系统后,其患病情况和相关因素是否发生变化,仍缺乏最新数据。近期一项发表在Diabetes, Obesity and Metabolism杂志的研究结果表明[1],在纳入分析的676例1型糖尿病儿童和青少年中,11.8%检出糖尿病视网膜病变,糖尿病病程更长、平均收缩压升高是糖尿病视网膜病变最重要的独立危险因素。研究结果提示临床需要重视高危人群更早开展眼底筛查干预,严格管控血糖。

技术进步背景下,青少年视网膜病变负担是否下降?

糖尿病视网膜病变是1型糖尿病常见的眼部微血管并发症。按照研究采用的常规分级标准,病变可分为背景期视网膜病变(R1)、增殖前期视网膜病变(R2)和增殖期视网膜病变(R3)。背景期病变主要表现为早期微动脉瘤和视网膜出血;增殖前期病变可出现静脉串珠样改变和视网膜内微血管异常;增殖期病变则以视网膜新生血管为主要特征。既往研究显示,血糖控制、糖尿病病程和高血压是糖尿病视网膜病变的常见相关因素。

不过,近期专门针对1型糖尿病儿童和青少年的研究数据仍然有限,英国既往相关资料主要来自2011~2019年。近年来,持续葡萄糖监测、胰岛素泵及混合闭环系统在儿童和青少年患者中的应用日益广泛,但糖尿病技术的进步是否已经改变视网膜病变的患病情况,以及不同胰岛素输注方式是否与视网膜病变相关,尚缺乏最新的多中心数据。因此,该研究的目的是评估当前临床实践中儿童和青少年糖尿病视网膜病变的患病率,并识别与病变相关的临床因素。

该研究采用多中心、回顾性横断面设计,纳入英格兰6家儿童糖尿病中心年龄为12~18岁、已登记参加区域糖尿病视网膜筛查项目的1型糖尿病患者。研究共纳入676例受试者,将R1及以上病变定义为糖尿病视网膜病变,并分析筛查时年龄、性别、确诊年龄、糖尿病病程、近48个月平均糖化血红蛋白、平均诊室血压、平均尿白蛋白/肌酐比值、胰岛素治疗方案和族裔等变量。研究未检测血脂及炎症相关危险因素。

11.8%检出视网膜病变,病程与收缩压成为独立预测因素

在最终分析的676例受试者中,共有80例检出糖尿病视网膜病变,患病率为11.8%,与英国国家儿童糖尿病审计项目2024~2025年度报告中英格兰、威尔士和泽西岛约12%的患病率相近。80例患者中,80 例病变患者中:79 例为背景性视网膜病变(R1),1 例为增殖前期视网膜病变(R2),未发现增殖性视网膜病变以及黄斑病变病例。这表明研究人群中检出的视网膜病变绝大多数仍处于背景期,但其总体患病率并未明显低于当前英国国家审计结果。

单因素分析显示,视网膜病变组的平均确诊年龄为8.04±3.44岁,无视网膜病变组为9.43±4.11岁(P=0.013);两组平均糖尿病病程分别为8.94±4.32年和6.47±3.97年(P<0.001)。视网膜病变组近48个月平均HbA1c为62.46±19.65 mmol/mol,无病变组为57.66±13.31 mmol/mol(P=0.038);两组平均收缩压分别为120.80±9.64 mmHg和117.75±9.41 mmHg(P=0.007)。因此,确诊年龄较小、糖尿病病程较长、近48个月平均HbA1c较高和平均收缩压较高,在单因素分析中均与糖尿病视网膜病变显著相关。

将上述变量纳入多因素Logistic回归后,只有糖尿病病程和平均收缩压仍具有统计学显著性。糖尿病病程每增加1年,检出视网膜病变的风险增加17.4%(OR=1.174,95%CI:1.059~1.302,P=0.002);平均收缩压每升高1 mmHg,检出视网膜病变的风险增加3.1%(OR=1.031,95%CI:1.001~1.063,P=0.043)。

其他变量未显示显著关联。视网膜病变组与无病变组的平均舒张压分别为67.20±6.91 mmHg和67.73±7.46 mmHg(P=0.549),平均尿白蛋白/肌酐比分别为1.41±1.53 mg/mmol和2.40±19.53 mg/mmol(P=0.677)。性别、族裔和胰岛素治疗方案同样未显示统计学显著性。尽管确诊年龄在单因素分析中与视网膜病变相关,但在多因素分析中不再显著(OR=1.045,95%CI:0.947~1.154,P=0.380),这可能与混杂因素、视网膜病变病例数量较少,或确诊年龄与糖尿病病程之间存在共线性有关。

HbA1c和治疗技术的结果应该如何理解?

近48个月平均糖化血红蛋白在单因素分析中与糖尿病视网膜病变显著相关,但在校正确诊年龄、糖尿病病程和平均收缩压后,不再具有统计学显著性(OR=1.013,95%CI:0.996~1.031,P=0.145)。这一结果与多项既往研究将HbA1c确定为糖尿病视网膜病变危险因素的结论有所不同,但不能据此认为血糖控制与视网膜病变无关。

研究者认为,平均糖化血红蛋白未表现出独立关联,可能是由于其与其他变量之间存在混杂、视网膜病变事件数量有限,或者患者早期较高的血糖暴露未被近48个月的平均值充分反映。部分患者可能在糖尿病早期经历过较高的血糖暴露,之后血糖控制有所改善,但早期暴露仍可能与当前观察到的视网膜病变有关。因此,作者提出,终生糖化血红蛋白水平或许比近48个月平均值更适合用于评价长期视网膜病变风险。既往研究也曾显示,终生糖化血红蛋白可以独立预测糖尿病视网膜病变。

本研究同样没有发现胰岛素治疗方案与视网膜病变存在显著关联。在视网膜病变组中,87.3%的患者使用自动胰岛素输注或持续皮下胰岛素输注,无病变组的相应比例为81.2%,差异未达到统计学显著性(P=0.182)。既往部分研究曾观察到,胰岛素泵治疗与更好的血糖控制以及更低的糖尿病视网膜病变优势相关。此次研究未观察到类似关联,可能是因为大部分受试者都在使用胰岛素泵或闭环系统,每日多次注射组人数相对较少,限制了研究发现组间差异的统计效能。

此外,2024~2025年检出的视网膜改变可能反映患者在采用当前设备以前累积的血糖暴露。糖尿病视网膜病变是长期代谢暴露的结果,而患者开始使用新型技术的时间可能相对较晚,因此当前治疗方案与既往形成的视网膜改变未必能够表现出直接关联。作者认为,这一结果也可以理解为,仅获得糖尿病技术可能仍不足以降低视网膜病变负担。近期糖尿病管理技术的进步能否转化为远期视网膜并发症减少,仍需通过前瞻性纵向研究加以确定。

筛查不能只看年龄,管理不能只看血糖

糖尿病病程是公认的视网膜病变相关因素,本研究再次证实其独立预测作用。对于低龄确诊的患儿而言,即使仍处于儿童或青少年阶段,也可能已经累积了较长的糖尿病病程。本研究指出,这部分患者可能从更早的视网膜筛查中获益。因此,在评估筛查需求时,除患者当前年龄外,还应充分考虑确诊年龄和实际病程。不过,由于本研究没有直接比较不同筛查起始时间的效果,是否需要提前筛查仍需前瞻性研究验证。

平均收缩压的独立关联提示,儿童和青少年1型糖尿病管理不应只关注血糖,也应重视血压。收缩压升高可能反映血管风险,但本研究不能证明降低收缩压能够直接预防视网膜病变。平均舒张压在本研究中未显示显著关联,而既往部分研究曾报告舒张压与糖尿病视网膜病变有关。因此,收缩压和舒张压对视网膜病变发生的具体影响仍需进一步研究。现阶段更稳妥的临床启示,是在常规随访中持续监测血压,并将其与病程、血糖控制和眼底筛查结果结合起来评估。

本研究的主要局限在于回顾性横断面设计,因此无法确定相关因素与视网膜病变之间的时间顺序,也不能建立因果关系。研究仅纳入6家主要位于英格兰北部的儿童糖尿病中心,结果的普遍适用性也可能受到限制。尽管如此,研究仍表明,在糖尿病技术日益普及的背景下,儿童和青少年糖尿病视网膜病变患病率与当前英国国家估计水平相近。临床管理仍需重视较长病程、平均收缩压升高和长期血糖暴露,并通过规范筛查尽早发现视网膜改变。

结语

该研究结果表明,近12%的1型糖尿病儿童和青少年检出视网膜病变,糖尿病病程和平均收缩压是其独立预测因素。研究结果提示,对于低龄确诊、糖尿病病程较长的儿童和青少年,应关注其视网膜筛查需求;在长期管理中,除加强血糖控制外,还应重视血压监测。

参考文献1.Toh DJC, Hulikere S, Mufti R, et al. A Multicentre Study of Prevalence and Risk Factors of Diabetic Retinopathy in Children and Young People With Type 1 Diabetes in the United Kingdom. Diabetes, Obesity and Metabolism. 2026. doi:10.1111/dom.71316.

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