国际糖尿病

推迟心血管死亡6.5年!大庆研究长期随访再证:减重≥5%,可显著改善糖尿病前期患者长期心血管结局与生存预后

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导语:

在全球糖尿病与心血管疾病负担持续加重的背景下,世界糖尿病预防里程碑——中国大庆糖尿病预防研究的最新分析结果,为糖尿病前期管理提供了强有力的循证证据。2026年8月,中国医学科学院阜外医院李光伟/巩秋红教授团队于国际权威期刊Diabetes Care(IF: 22.6)在线发表题为“Early Weight Loss in Impaired Glucose Tolerance Is Associated With Reduced Long-term Mortality and Cardiovascular Risk: The Da Qing Diabetes Prevention Outcome Study”的研究论文[1]。该研究系统揭示,糖耐量受损(IGT)患者在诊断后的最初几年内,经生活方式干预实现减重≥5%,与其后长达34年随访期间心血管死亡(44%)、心血管事件(29%)及全因死亡风险(33%)显著降低独立相关,还可分别将全因死亡、心血管死亡中位发生时间推迟2.1年和6.5年。该发现明确提示,早期体重管理应成为糖尿病前期管理的核心干预靶点。

一、研究背景:糖尿病前期的未知风险与减重获益谜题

糖尿病前期,即包括空腹血糖受损(IFG)和糖耐量受损(IGT),是介于正常血糖与糖尿病之间的高危代谢状态。全球范围内,糖尿病前期患病率持续攀升,不仅预示着2型糖尿病(T2DM)的高发风险,其本身亦与心血管疾病(CVD)风险增加密切相关。

既往研究,如美国Look AHEAD研究[2],提示减重对肥胖或超重的T2DM人群未见到心血管获益。在糖尿病前期人群中,以减重为核心的生活方式干预延缓糖尿病发生的作用已被广泛证实,但一个关键科学问题始终悬而未决:早期减重本身,能否带来长期的心血管事件和死亡结局的获益?如果有,这种获益是否独立于血糖控制及其他因素?

二、研究设计:最长随访周期的糖尿病预防队列

本研究为对中国大庆糖尿病预防研究(DQDPS)[3]及其后续结局研究(DQDPOS)[4]的事后分析。大庆研究始于1986年,是全球首个在IGT人群中证实生活方式干预可预防糖尿病的随机对照试验(RCT)。本次分析纳入了540名完成6年生活方式干预(1986至1992年)的IGT参与者,并根据6年干预期内的体重变化将其分为三组:无减重组(n=200)、低减重组(减重<5%,n=163)和高减重组(减重≥5%,n=177)。随后,对这三组人群进行了长达34年的前瞻性随访(直至2020年),以评估全因死亡、CVD死亡及心血管事件(包括心肌梗死、卒中及心力衰竭住院)的发生情况。研究采用多变量Cox比例风险模型,调整了年龄、性别、吸烟、基线体重、血压、血糖、血脂、后续药物使用及随访期间是否进展为糖尿病等混杂因素。

三、核心发现:减重≥5%带来显著且持久的生存与心血管获益

历经34年随访,研究结果清晰地揭示了早期减重的深远影响:

硬终点风险大幅降低

与无减重组相比,高减重组(≥5%)参与者的风险显著降低(表1,图1):CVD死亡风险降低44%(HR 0.56, 95%CI: 0.35~0.89, P=0.015)(图1A);心血管事件(含心梗、卒中、心衰住院)风险降低29%(HR 0.71, 95%CI: 0.52~0.99, P=0.044)(图1B);心力衰竭住院风险降低52%(HR 0.48, 95%CI: 0.26~0.88, P=0.018)(图1C);全因死亡风险降低33%(HR 0.67, 95%CI: 0.48~0.95, P=0.023)(图1D)。

值得注意的是,即使减重不足5%,全因死亡风险也已显著降低32%(HR 0.68, 95%CI: 0.48~0.95, P=0.023),这提示每一次减重都有价值。在心衰与心血管死亡的复合终点上,高减重组风险降低46%(HR 0.54, 95%CI: 0.36~0.83, P=0.005)。

表1. 减重对IGT参与者长期死亡和心血管并发症的影响

所有统计学显著结果均以加粗表示。无减重定义为1992年体重等于或大于1986年体重。# 累积发病率:调整年龄、性别、吸烟及基线超重或肥胖状态。##事件率(每1000人年):调整年龄、性别、吸烟、收缩压、血糖、高胆固醇血症、基线体重、随访期间胰岛素使用、随访期间降脂药使用、随访期间降压药使用及生活方式干预。### 风险比及P值:调整年龄、性别、吸烟、收缩压、血糖、高胆固醇血症、基线体重、随访期间胰岛素使用、随访期间降脂药使用、随访期间降压药使用、试验后6年是否进展为糖尿病及生活方式干预。

图1. 按体重变化分层的三组(无减重组、低减重组、高减重组)在6年试验后随访期间的(A)心血管疾病死亡、(B)心血管事件、(C)心力衰竭和(D)全因死亡的累积发病率

寿命显著延长

高减重组的全因死亡中位时间较无减重组延迟2.1年(34.3年 vs. 32.2年, P=0.001),而心血管死亡中位时间更是惊人地延迟了6.5年(55.8年 vs. 49.3年, P=0.001)(表2)。即使减重不足5%,全因死亡中位时间也已显著延长1.3年(33.5年 vs. 32.2年, P=0.004)。

表2. 减重对延长生存时间的影响

四、临床启示与生物学机制

该研究的结论对临床实践具有突破性指导意义。

首先,明确了金标准减重目标。研究证实,减重≥5%是实现心血管长期获益的有效阈值。这一目标与美国糖尿病预防计划(DPP)[5]及芬兰糖尿病预防研究(DPS)[6]设定的目标一致,为临床提供了明确的量化目标。

其次,强调了早期干预的机会窗口。研究凸显了在IGT诊断后早期(6年内)进行干预的关键性。此时期代谢异常尚处可逆阶段,体重管理带来的心血管系统获益最为显著且持久。

第三,这一获益独立于后续是否进展为糖尿病。即使在随访期间发展为糖尿病,早期减重带来的心血管和生存保护效应依然持续存在,提示减重本身就是一种超越血糖控制的核心心血管保护策略。

从生物学机制看,减重带来的益处是多方面的:改善胰岛素抵抗、降低血压、优化血脂谱、减轻炎症反应,特别是能减少心外膜脂肪、改善左心室舒张功能,从而直接作用于动脉粥样硬化和心力衰竭的病理生理通路。

五、研究意义与展望

这项由李光伟教授、巩秋红教授团队领衔开展的研究,延续了大庆研究近四十年的学术传承。依托该长期随访队列,研究在方法学层面严谨排除了后续药物治疗及血糖进展的干扰,为早期减重对心血管健康的长期保护作用提供了强有力的观察性证据。这一发现与2019年发表的大庆研究30年随访结果[7]一脉相承,进一步验证了早期减重的“遗留效应”(Legacy Effect):为期6年的结构化干预虽早已结束,但其心血管保护的“红利”可延续至干预结束后30余年。

尽管本研究属于事后分析,存在一定局限性,但上述结果仍为临床医生及全球公共卫生政策制定者提供了明确的行动依据:在糖尿病防治关口前移至糖尿病前期的大背景下,积极倡导并协助患者实现早期、有临床意义的体重管理,是降低未来数十年心血管疾病负担的关键环节。

专家简介

李光伟 教授
  • 教授,主任医师
  • 中日友好医院国际医疗部名誉主任,内分泌首席专家
      中国医学科学院阜外医院内分泌与心血管病诊治中心主任
      • 主要研究领域是糖尿病及其心脑血管疾病控制和预防
      • 其参与和主持的中国大庆糖尿病预防研究被称为世界糖尿病预防研究的里程碑
      • SCI论文总引用次数逾6900次
巩秋红 教授
  • 主任医师,中国医学科学院阜外医院内分泌中心副主任,博士研究生导师,阜外医院基础与临床伦理委员会副主任委员
  • 大庆研究40年随访及子代研究负责人
  • 复旦大学公卫学院兼职教授,北京医学会糖尿病学会常委,中国老年保健医学研究会内分泌与代谢病分会常委兼秘书长,白求恩精神研究会内分泌与代谢病分会常委,北京整合医学学会心血管代谢分会常委等
  • 曾获美国糖尿病学会奖学金赴美国国立卫生院,菲尼克斯糖尿病流行病研究所做博士后工作,并参与美国糖尿病预防项目后续研究(DPPOS)以及LOOKAHEAD等大规模临床研究
  • 曾获中华医学科技二等奖,北京市科技进步三等奖,黑龙江省科技进二等奖,中国糖尿病十大研究奖,首都前沿学术成果奖

参考文献[1] He S, et al. Diabetes Care. 2026;49(10):1-9[2] Gregg E, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2016;4:913-921[3] Pan XR, et al. Diabetes Care. 1997;20(4):537-544[4] Li GW, et al. Lancet. 2008;371(9626):1783-1789[5] Diabetes Prevention Program Research Group. Diabetes Care. 2012;35:731-737[6]Tuomilehto J, et al. N Engl J Med. 2001;344:1343-1350[7] Gong QH, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2019;7(6):452-461

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